不明原因的矮小需要治疗吗？

孩子个头矮，常年坐班级第一排，家长很着急；带来医院检查，却没查出什么原因，除了个子明显比同学矮，没啥毛病。这是不是意味着孩子可以不用治疗，静待某个时期突然长起来呢？

医学上，这种尚不明确具体病因导致的身材矮小称为特发性矮小（idiopathicshortstature，ISS）。其实，矮小孩子中只有约5%有明确的病因，约15%有出生体重或身长小于相应胎龄的病史，60%～80%则均为特发性矮小（ISS），是矮小儿童中最常见的类型。

ISS指的是身高低于同种族、同性别、同年龄正常儿童平均身高的2个标准差(-2SD)；排除了生长激素缺乏症、小于胎龄儿、系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情感障碍等导致的矮身材，是一组目前病因未明的导致身材矮小疾病的总称。它包括体质性青春期发育迟缓、家族性矮身材等。

ISS并非毫无病因，只是依靠目前的技术水平尚不能进行明确的病因诊断。其可能原因有：生长激素分泌量异常、SHOX基因缺陷、生长激素启动子功能障碍、生长激素分子异常、生长激素信号途径遗传缺陷和某些未能认识的疾病等。随着基因分析技术的临床广泛应用，在ISS患儿中可能会发现更多GH-IGF1轴相关基因异常。

特发性矮小的诊断依据

临床上符合以下指征的患儿，可诊断为特发性矮小：

1.身高低于同种族、同性别、同年龄正常儿童平均身高的2个标准差（-2SD）或者低于正常儿童生长曲线第3百分位数：

2.出生时身高与体重正常，无窒息抢救史，且身材匀称；

3除外已知导致矮小的疾病，如肠病、幼年性慢性关节炎、生长激素缺乏、甲状腺功能减退、骨骼发育异常等；

4.无心理和严重的情感障碍，饮食正常；

5.生长速率稍慢或正常，一般生长速率每年<5cm；

6.甲状腺功能、肾上腺功能、肝肾功能、垂体MRI、四肢长骨片、染色体检查正常；

7.两项生长激素激发试验的GH峰值均＞10ng/ml；

8.骨龄正常或延迟。

特发性矮小需要积极治疗

当患儿诊断特发性矮小，就应该进行治疗，观察只是短时间的，而静待某个时期突然长起来，有可能错过治疗的机会，其中ISS中尤为注意家族性矮身材的治疗，对于体质性青春期发育延迟的孩子尤其要密切观察青春期的生长情况，避免错过治疗时机，治疗的目的是为了改善成年身高，如果不进行治疗，最终的成年身高会受到很大影响，男生很可能不会超过160cm，女生可能不会超过150cm，致使孩子今后面临择校、就业、婚恋等的巨大压力，进而影响到一生的生活质量。

为达到改善身高的目的，特发性矮小患儿是可以使用重组人生长激素进行治疗。早在2003年，美国FDA就已经批准了重组人生长激素治疗特发性矮小，多年来的临床试验也证明，重组人生长激素的治疗特发性矮小是安全有效的，在临床上无论短期使用还是长期使用都无任何严重不良反应。

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起始治疗年龄

对于特发性矮小患儿，国内推荐的起始治疗年龄为5岁。来自NCGS大样本长期使用生长激素治疗的人群数据表明开始治疗的年龄越小，疗效越好。

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用药剂量

美国FDA批准的治疗ISS的生长激素剂量为43～53μg/(kg·d)（相当于每周0.30～0.37mg/kg），临床上通常根据患儿的体重来计算生长激素的剂量，如果生长效果并不理想可酌情增加剂量。

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疗效评估

对于多数ISS患儿，身高SDS的变化是反映治疗效果的最好指标，此外，也可通过身高生长速度来判断。生长激素治疗ISS第一年的有效性指标包括：身高SDS改善＞0.3～0.5SDS，第一年身高增长速度增加＞3cm。

目前，IGF-1水平可帮助评价治疗的依从性和生长激素的敏感性。如果个别患儿疗效偏差，血IGF-1水平低，则提示患儿的治疗依从性差，或某种程度的生长激素抵抗，可通过提高患儿依从性或增加生长激素的剂量来克服。此外，对于生长激素治疗效果非常不好的某些ISS患儿，应该仔细寻找原因，必要时进行基因检测。

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疗程及停药时间

生长激素治疗ISS的疗程视患儿病情需要而不同。为改善成年终身高，应坚持治疗至少1年以上，通常治疗时间越长，身高改善效果越显著，对成年身高的改善越有利。

一般认为当患儿身高接近成年终身高，骨龄偏大、生长速率减缓，即生长速度每年＜2cm，BA（骨龄）男>16岁，BA女＞14岁，可以考虑停药。此外，患儿接受治疗后，预计终身高已达到健康成人身高范围(>-2SD)，或者身高已经达到了患儿及家长的理想期望值时，可选择停止治疗。