什么是重组人生长激素?

生长激素是人脑垂体前叶分泌的一种蛋白质激素,由191个氨基酸组成。它是人体内最重要的促进生长的激素。重组人生长激素是指利用基因工程技术合成的生长激素。人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一致,生理、药理作用也保持一致。遵医嘱采用重组人生长激素作为替代治疗,可明显地促进儿童的身高增长,并改善其全身各器官组织的生长发育。数万例临床经验验证,重组人生长激素是目前治疗矮身材的唯一安全有效药物。

重组人生长激素经历了哪些发展阶段?

重组人生长激素的发展经历了以下四个阶段:

第一代的重组人生长激素:20世纪80年代早期美国Genentech公司利用大肠杆菌(E.Coli)包涵体技术研制出了含192个氨基酸的基因重组人生长激素——Met-rhGH。这是重组人生长激素的雏形,它对治疗生长激素缺乏症是有效的,但被治疗者易产生抗体,影响疗效。

第二代重组人生长激素:20世纪80年代中期用普通大肠杆菌基因表达技术合成了含有191个氨基酸的重组人生长激素,由于它的结构与人垂体生长激素具有差异等原因也不适宜长期使用。

第三代重组人生长激素:20世纪80年代末期用哺乳动物细胞重组DNA技术合成的含有191个氨基酸的重组人生长激素,它和天然的生长激素结构更为接近,但由于技术原因目前仅被极少数生产厂家沿用。

第四代重组人生长激素:20世纪90年代用分泌型大肠杆菌基因表达技术合成的重组人生长激素,它的氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素的完全一致,生物活性、效价、纯度和吸收率极高,它在最大限度降低治疗成本的同时确保了自身的安全性、有效性和稳定性。

生长激素可以用于哪些适应症的治疗?

生长激素是美国食品药品监督管理局(FDA)和中国食品药品监督管理局(CFDA)批准治疗矮身材的唯一有效的药品。1985年基因重组人生长激素(rhGH)问世发展至今,人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一样,生理、药理作用也保持一致,可明显促进矮小孩子的身高增长,并改善其全身各器官组织的生长发育。在医生的指导下使用也不会产生像糖皮质激素和性激素那样的副作用,家长们大可放心。

目前美国FDA批准的基因重组人生长激素(rhGH)适应症有:

1985儿童生长激素缺乏症(GHD)

1993慢性肾功能不全肾移植前

1996HIV感染相关性衰竭综合征

1996Turner综合征身材矮小

1997成人GHD替代治疗

2000Prader-Willi综合征

2001小于胎龄儿(SGA)

2003特发性矮身材(ISS)

2003短肠综合征

2006SHOX基因缺少但不伴GHD患儿

生长激素有哪些剂型?有什么区别?

目前,已上市生长激素产品剂型主要分为短效和长效两种,短效又可分为粉针剂、水针剂。

粉剂由于传统技术手段的限制,在制备过程必须经冷冻干燥处理,生长激素空间结构遭到破坏,其活性降低并诱导产生抗体,在体内易形成免疫复合物,阻碍生长激素与受体结合,从而抑制生长激素的促生长作用,更进一步降低药效。同时,免疫复合物也可能会沉积在血流缓慢的脏器,如肾脏、关节等处,带来长期的安全性风险和危害。而且多次的抽取会产生如玻璃碎屑微粒和微生物的风险等,给人体带来不必要的污染。

水剂保留了生长激素的天然结构,空间结构一致,活性更高,临床应用更安全。据国内外的注册临床研究显示,水剂抗体是零检出,无长期安全性风险。生长激素需根据体重的变化来调节剂量,所以单支生长激素多次使用不可避免,为确保多次注射安全,各国药典均强制要求多次使用注射液必须添加抑菌剂。卡式瓶水剂按照药典规定,添加了抑菌配方,杜绝了粉剂及预充式水剂开封后多次注射的感染风险,安全性极高。另外,现在市面上也有配合卡式瓶水剂的注射装置——隐针电子注射笔,可以灵活地根据孩子的需求个性化的调节剂量,同时注射不暴露针头,消除了孩子的注射恐惧。

全球第一支长效重组人生长激素注射液于2014年在中国上市。与短效产品相比其最大的区别在于注射的便利,一周只需注射一次,告别每天注射痛苦。使用者从每年需要365次注射减少到只有52次,结束了全球60年来需要每天注射一次生长激素的治疗历史,提高了患者用药的依从性,同时注射次数的减少也提高了用药安全性和便利性,大大提升了用药患者的生活品质。另外,经过近3000例临床研究,长效生长激素抗体也是零检出的。

众所周知,生物制剂对温度的要求非常高,目前国内已有一部分负责任的生长激素厂家,针对其产品进行了全程冷链管理,全程可追溯,最大程度确保了产品品质,对孩子负责,让家长放心。

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